英國電子生物成像中心(eBIC)使用電子斷層掃描和亞像素斷層圖平均化的新技術(shù)，確定了艾滋病病毒(HIV)衣殼蛋白、以及其與宿主細(xì)胞因子相互作用的復(fù)合結(jié)構(gòu)圖像，分辨率約5.4埃。研究人員還建立了整個HIV衣殼蛋白的原子模型，或為開發(fā)以衣殼蛋白為靶向的抗HIV藥物提供新思路。研究論文19日發(fā)表在《科學(xué)進展》雜志上。

　　這一重大突破的論文主要作者、牛津大學(xué)陶妮(音譯)博士解釋說，HIV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，其RNA基因組被封裝在一個圓錐形的衣殼內(nèi)。在感染過程中，HIV以Gag多蛋白的未成熟病毒粒子組裝并出芽，經(jīng)歷蛋白水解和構(gòu)象變化的過程，由未成熟的球形轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓膱A錐形衣殼。在HIV-1復(fù)制的早期階段，衣殼扮演著多種重要的角色，包括保護基因組免受細(xì)胞先天性免疫反應(yīng)的影響，促進逆轉(zhuǎn)錄，以及調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運和進入細(xì)胞核。其中許多功能受到衣殼與宿主細(xì)胞因子和小分子相互作用的影響。

　　然而，由于HIV-1衣殼的亞穩(wěn)態(tài)特性，分離出適合于高分辨率結(jié)構(gòu)分析的完整天然衣殼的數(shù)量和濃度，一直具有挑戰(zhàn)性。為了解決這個問題，研究團隊設(shè)計了一種新方法，即在HIV病毒樣顆粒的膜上加一種成孔毒素，這避免了與病毒體裂解和核心分離相關(guān)的創(chuàng)傷，但也使衣殼接觸到外部細(xì)胞因子和小分子。

　　在建立了實驗方法后，研究人員研究了真實的HIV衣殼與細(xì)胞因子親環(huán)素A(CypA)和小分子輔因子六磷酸肌醇(IP6)之間的相互作用。然后，研究團隊對這些樣本進行了電子斷層掃描和亞斷層掃描圖平均化。

　　利用這項新技術(shù)，該團隊分別揭示了HIV衣殼的結(jié)構(gòu)，以及它與CypA和IP6的復(fù)合物的結(jié)構(gòu)。這些結(jié)構(gòu)證實了成熟HIV衣殼中的雙IP6結(jié)合位點，并為IP6和CypA在調(diào)節(jié)HIV衣殼穩(wěn)定性中的作用提供了新的思路。

　　領(lǐng)導(dǎo)該研究的eBIC主任、牛津大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)教授張培軍總結(jié)道，他們利用電子斷層掃描獲得的信息，建立整個HIV衣殼的原子學(xué)模型，這可以作為開發(fā)衣殼靶向抗艾藥物的“藍(lán)圖”。包膜病毒膜的穿孔也為研究其他病毒系統(tǒng)的宿主—病毒相互作用提供了一種新方法。

　　總編輯圈點

　　可以把衣殼蛋白理解為病毒的“隱形斗篷”，它能隱藏病毒的信息，保護病毒內(nèi)部的遺傳物質(zhì)?？蒲腥藛T對HIV病毒的衣殼蛋白進行了長時間研究，發(fā)現(xiàn)它還在病毒感染過程中發(fā)揮了重要作用。藥物公司也將衣殼蛋白作為靶點研究艾滋病藥物。此前，科研人員繪制過衣殼蛋白的結(jié)構(gòu)圖，但這一次，研究者用新方法分離出完整天然衣殼，并用新技術(shù)得出了分辨率更高的復(fù)合結(jié)構(gòu)圖像。更多的細(xì)節(jié)，能在轉(zhuǎn)錄和翻譯方面幫助人類找到更適合的阻止和抗擊病毒的辦法。