科創(chuàng)板或再迎藥企，上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司(以下簡稱“君實生物”)將于3月30日首發(fā)上會。作為一家成立于2012年12月的生物制藥公司，君實生物雖然“年輕”，但對資本市場卻不陌生。
2015年8月，君實生物曾在新三板掛牌并公開轉(zhuǎn)讓；2018年12月，君實生物再發(fā)行H股登陸港交所。時隔一年，君實生物又將目光瞄向了科創(chuàng)板，擬募資27億元。
值得注意的是，君實生物本次IPO采用的是《上海證券交易所科創(chuàng)板股票發(fā)行上市審核規(guī)則》第二十二條第二款第（五）項規(guī)定的上市標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計市值不低于人民幣40億元，主要業(yè)務(wù)或產(chǎn)品需經(jīng)國家有關(guān)部門批準(zhǔn)，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫(yī)藥行業(yè)企業(yè)需至少有一項核心產(chǎn)品獲準(zhǔn)開展二期臨床試驗，其他符合科創(chuàng)板定位的企業(yè)需具備明顯的技術(shù)優(yōu)勢并滿足相應(yīng)條件。
作為一家擬采用第五套上市標(biāo)準(zhǔn)的生物醫(yī)藥行業(yè)公司，君實生物目前尚未實現(xiàn)盈利。報告期內(nèi)，公司僅有一款藥物正式上市銷售，而前期巨額的投入、市場激烈的競爭讓君實生物至今入不敷出。
虧損不斷擴(kuò)大，募投項目所涉用地遭抵押
君實生物是一家創(chuàng)新驅(qū)動型生物制藥公司，致力于創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，以及在全球范圍內(nèi)的臨床研發(fā)及商業(yè)化。
截至招股書（上會稿）簽署日，君實生物共有20項在研產(chǎn)品，13項是由公司自主研發(fā)的原創(chuàng)新藥，7項與合作伙伴共同開發(fā)。公司多樣化的在研藥品管線分別處于不同研發(fā)階段，其中1項產(chǎn)品JS001（特瑞普利單抗，重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，商品名：拓益）已正式上市銷售，獲批適應(yīng)癥為既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。
拓益也是君實生物在報告期內(nèi)唯一上市銷售的藥品。
根據(jù)招股書，拓益于2019年2月正式進(jìn)入商業(yè)應(yīng)用，截至2019年9月30日，拓益實現(xiàn)銷售收入5.26億元，占同期總營收的99.999%。
即便如此，君實生物仍未實現(xiàn)盈利，并存在大額累計虧損。君實生物表示主要原因有二：一是公司自設(shè)立以來專注于藥品研發(fā)，連續(xù)數(shù)年發(fā)生較大的研發(fā)費(fèi)用支出；二是公司首個產(chǎn)品于2019年2月起剛開始實現(xiàn)銷售，銷售收入尚不能覆蓋成本、費(fèi)用。
2016-2018年、2019年1-9月，君實生物歸屬于母公司普通股股東的凈利潤分別為-1.35億元、-3.17億元、-7.23億元、-4.46億元，截至2019年9月30日，公司累計未分配利潤為-16.97億元。
為解決迫切的資金需求，君實生物通過在新三板發(fā)行股票、可轉(zhuǎn)債及港股IPO等方式進(jìn)行多輪融資，此外君實工程還于2019年9月12日與上海銀行簽署《固定資產(chǎn)借款合同》，約定君實工程向上海銀行申請固定資產(chǎn)借款9億元用于置換君實工程在上海銀行存量貸款及君實工程臨港產(chǎn)業(yè)化項目，借款期限自2019年9月12日至2022年11月29日。
控股子公司君實工程將其持有的滬（2017）奉字不動產(chǎn)權(quán)第016471號土地使用權(quán)及地上在建工程抵押給上海銀行作為擔(dān)保；控股子公司蘇州眾合將其持有的蘇（2018）吳江區(qū)不動產(chǎn)權(quán)第 9015280號土地使用權(quán)及地上建筑物抵押給上海銀行作為擔(dān)保；蘇州眾合、君實工程分別將其各自持有的相關(guān)設(shè)備抵押給上海銀行；君實生物與蘇州眾合為君實工程借款向上海銀行提供不可撤銷的連帶責(zé)任保證擔(dān)保。
值得注意的是，君實工程抵押給上海銀行的相關(guān)設(shè)備、土地使用權(quán)及地上在建工程為本次IPO募投計劃中“君實生物科技產(chǎn)業(yè)化臨港項目”所涉土地及在建工程。
君實生物在招股書中坦承，如君實工程借款期限屆滿時君實生物無其他可靠還款資金來源，將導(dǎo)致公司不能及時、足額償還銀行債務(wù)，進(jìn)而面臨抵押權(quán)人依法對資產(chǎn)進(jìn)行限制或處置的風(fēng)險，從而對公司的募投項目的順利實施造成不利影響。
唯一上市藥物市場規(guī)模小、競爭力不足
根據(jù)招股書，短期來看，拓益仍將是君實生物收入和利潤的主要來源。然而，該藥物目前僅獲批既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤一項適應(yīng)癥，對應(yīng)的市場空間有限。
根據(jù)弗若斯特沙利文分析，2019年中國黑色素瘤新發(fā)病人數(shù)為7563人，發(fā)病率較低。2019年新發(fā)黑色素瘤病人中，既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者僅2400人，對應(yīng)的市場規(guī)模較小。
截至2020年1月31日，全球市場（包括中國市場）共有7款抗PD-1單抗產(chǎn)品獲批。
從已獲批適應(yīng)癥來看，百時美施貴寶的歐迪沃、默沙東的可瑞達(dá)、恒瑞醫(yī)藥的艾瑞卡均已獲批超過一項適應(yīng)癥，且已涉足肺癌、肝癌等患者基數(shù)較大的適應(yīng)癥類型，而君實生物的產(chǎn)品拓益目前已獲批適應(yīng)癥僅一項且患病率低。
招股書顯示，從定價上看，國產(chǎn)抗PD-1單抗產(chǎn)品PAP后年治療費(fèi)用相當(dāng)，拓益和國產(chǎn)PD-1單抗產(chǎn)品相比不具有明顯價格優(yōu)勢。且在目前中國市場已上市的抗PD-1單抗產(chǎn)品中，信達(dá)生物的達(dá)伯舒已于2019年11月通過國家醫(yī)保目錄談判進(jìn)入醫(yī)保目錄，君實生物產(chǎn)品未能通過2019年國家醫(yī)保藥品談判，尚未進(jìn)入醫(yī)保。
招股書顯示，信達(dá)生物的信迪利單抗進(jìn)入醫(yī)保后，其價格從7838元(10ml:100mg/瓶)降為2843元，降幅超過 60%。
這不僅會使君實生物的產(chǎn)品在市場份額、市場推廣等方面面臨激烈的市場競爭。更重要的是，由于競品大幅降價，君實生物的產(chǎn)品存在進(jìn)一步降價的可能。君實生物表示，產(chǎn)品價格的下降將降低單位產(chǎn)品的盈利能力，對企業(yè)整體的經(jīng)營情況影響具有較大的不確定性。
而除已獲批產(chǎn)品外，還有15款抗PD-1單抗處于臨床或上市申請階段。同時，已上市產(chǎn)品的拓展適應(yīng)癥臨床試驗也都正在積極開展中。
根據(jù)弗若斯特沙利文的報告，截至2020年1月31日，中國共有26個針對PD-1單抗的III期單藥試驗和66個針對PD-1單抗的III期聯(lián)合治療試驗正在開展。眾多正在開展的PD-1單抗臨床試驗加劇了臨床研究資源的競爭，同時隨著更多抗PD-1單抗產(chǎn)品和拓展適應(yīng)癥的獲批，未來將進(jìn)一步加劇市場競爭。
作為君實生物目前的拳頭產(chǎn)品，拓益自然不甘落后，除已獲批適應(yīng)癥外，截至2020年2月29日，正在進(jìn)行11項關(guān)鍵注冊臨床試驗。
不過，根據(jù)招股書，從拓益目前正在進(jìn)行的關(guān)鍵注冊臨床的試驗進(jìn)度來看，在廣泛期小細(xì)胞肺癌（與化療聯(lián)合），食管癌（與化療聯(lián)合）、EGFR陰性非小細(xì)胞肺癌（一線治療，與化療聯(lián)合）中，以CDE可查詢到的首次公示日期計算，拓益位于4-10名，相較于競爭對手未取得領(lǐng)先優(yōu)勢。
在研藥物屢失先機(jī)，多項研發(fā)面臨較大不確定性
研發(fā)與創(chuàng)新能力一直被君實生物視為核心競爭力。2016-2018年，公司研發(fā)費(fèi)用投入分別為1.22億元、2.75億元、5.38億元，年復(fù)合增長率110.03%。
根據(jù)公司介紹，君實生物憑借自主建立的藥物開發(fā)技術(shù)平臺，通過源頭創(chuàng)新來開發(fā)藥物，已成功開發(fā)出包括JS001、JS002、JS004、UBP1213等在內(nèi)的多項生物創(chuàng)新藥，一項生物類似藥UBP1211，一項抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）DAC-002，以及包括JS101在內(nèi)的小分子產(chǎn)品組合，構(gòu)建了豐富的在研項目儲備。
其中，JS002是由君實生物自主研發(fā)的注射用重組人源化抗PCSK9單克隆抗體，用于治療心血管疾病。截至2020年3月9日，JS002的II期臨床試驗已完成入組，正在進(jìn)行隨訪。
不過，招股書顯示，截至2020年1月31日，全球市場已有兩項抗PCSK9單抗獲批，分別為安進(jìn)的伊洛尤單抗、賽諾菲/再生元的阿利珠單抗，這兩項藥物也已在中國獲批。
在中國市場，共有四項抗PCSK9單抗正在進(jìn)行臨床試驗，且均處于臨床II期階段。因此，君實生物的JS002面臨一定的市場競爭風(fēng)險。
同樣面臨激烈競爭的，還有君實生物的UBP1211，該藥物作為修美樂生物類似藥，截至2020年3月9日，新藥申請已獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理。
然而，原研藥修美樂目前已在中國獲批且于2019年11月通過國家醫(yī)保談判，進(jìn)入國家乙類醫(yī)保，價格將會從7820元(40mg) 降為1290元。此外，截至2020年1月31日，中國市場有2款修美樂生物類似藥獲批，3款修美樂生物類似藥已提交新藥申請。較擁擠的修美樂生物類似藥賽道加劇了市場競爭。
此外，根據(jù)招股書，君實生物的其他在研藥物，如JS003（人源化抗PD-L1單克隆抗體）、JS004（重組人源化抗BTLA單克隆抗體注射液）、JS005（重組人源化抗IL-17A單克隆抗體注射液）、UBP1213（重組人源化抗BLyS單克隆抗體注射液）、JS101（CDK抑制劑）均面臨研發(fā)不確定性較大、研發(fā)周期長的風(fēng)險。